Анализ на Молекулярно-генетический скрининг соматических мутаций (делеции и инсерции в 19 экзоне, инсерции в 20 экзоне, L858R, T790M, L861Q, S768I, G719Х) в гене EGFR в биопсийном (операционном) материале методом ПЦР (кач., Операционный материал), Уфа | Символ Здоровья
Код анализа: 66-49-002
11550 руб.
Срок выполнения:
8 рабочих дней
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки к исследованию не требуется.Описание
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) – это один из рецепторов, активация которого приводит к запуску сигнального пути EGFR-RAS-RAF-MEK-MAPK, вовлеченного в процессы пролиферации, апоптоза и ангиогенеза. Активирующие соматические мутации в гене EGFR могут привести к неконтролируемому делению и выживанию онкотрансформированных клеток. Соматические мутации в гене EGFR характерны для немелкоклеточного рака легкого. Чаще всего мутации возникают в 18-21 экзонах, кодирующих участок киназного домена рецептора. Приблизительно 90% активирующих мутаций составляют делеции в 19 экзоне и замена тимина на гуанин в 21 экзоне (L858R).Наличие активирующих мутаций является показанием для назначения таргетной противоопухолевой терапии ингибиторами EGFR-тирозинкиназы 1 (гефитиниб, эрлотиниб) или 2 поколения (афатиниб). Мутация T790M редко обнаруживается в первичных опухолях и чаще (41-62% случаев) возникает, как вторичная, при раке легкого у пациентов с активирующими мутациями в гене EGFR при развитии резистентности к гефитинибу]. Это диктует необходимость перехода на ингибиторы EGFR-тирозинкиназы следующего 3 поколения: осимертиниб. Частота встречаемости других мутаций в гене EGFR, связанных с разной чувствительностью к таргетной терапии, ниже и составляет от 1% до 5%: L861Q, S768I, G719X, инсерции в 20 экзоне, менее 1% для инсерции в 19 экзоне. Для выбора специфичного, таргетного ингибитора тирозинкиназы (ИТК) необходимо определение соответствующих мутаций в гене EGFR.
Если мутации гена EGFR не обнаружены, необходимо провести тестирование на перестройку гена ALK и мутацию гена BRAFV600. Это мутации, которые также играют роль в возникновении немелкоклеточного рака легкого, но встречаются реже, чем мутации EGFR, и не сочетаются с ними. Для них также существуют таргетные препараты.
Ген KRAS, также кодирует один из белков в цепи сигнального пути EGFR. Они более характерны для колоректального рака, но в 16% случаев встречаются и при немелкоклеточном раке легкого. Наличие мутаций гена KRAS приводит к неэффективности блокирования EGFR таргетными препаратами, так как сигнальный путь активируется независимо от рецептора. В качестве первичной диагностики исследование биоптата немелкоклеточного рака легкого на мутации KRAS нецелесообразно, тест на мутации EGFR в этой ситуации более предпочтителен.
По некоторым данным, избыточное количество EGFR отмечается и при опухолях другой локализации – толстой кишки, поджелудочной железы, молочных желез. Однако для таргетной терапии данная мутация применяется только для мелкоклеточного рака легкого.
Показания к назначению
• Протокол терапии низкомолекулярными ингибиторами EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (как местнораспространенные, так и метастатические стадии).• Назначается при наличии гистологически верифицированного немелкоклеточного рака легкого - впервые выявленные, рецидивирующие и метастатические опухоли.